石杉碱丙的主流制备路径分享
点击次数：68 更新时间：2026-01-23
石杉碱丙是从药用植物蛇足石杉中分离得到的一种天然石松类生物碱，虽其乙酰胆碱酯酶抑制活性弱于石杉碱甲，但因其潜在的神经保护多靶点作用及更优的安全性窗口，正成为抗阿尔茨海默病药物研发的重要先导化合物。由于其天然含量低，且结构复杂，其制备需兼顾提取效率、结构完整性与资源可持续性。目前主流的
石杉碱丙制备路径包括植物提取、半合成与全合成三种，各有适用场景。
一、植物提取法（适用于实验室小量制备）
原料处理：采集合法来源的蛇足石杉全草，阴干粉碎（60目），避免高温破坏生物碱；
酸水浸提：用0.5–1%柠檬酸或盐酸溶液回流提取2–3次，使生物碱成盐溶出；
碱化与萃取：滤液调pH至9–10（氨水或NaOH），以氯仿或二氯甲烷多次萃取游离碱；
色谱纯化：粗提物经硅胶柱层析（洗脱剂：CHCl/MeOH/NHOH=90:10:1），再结合制备型HPLC分离，收集石杉碱丙主峰；
二、半合成法（提升效率的折中路径）
以易得的石杉碱甲为起始原料，通过选择性化学修饰转化：
例如，在温和氧化条件下将石杉碱甲C15位羟基氧化为酮基，再经Wittig反应或还原胺化引入特定侧链，可构建石杉碱丙类似物；
此法可保留天然骨架的手性中心，避免全合成中复杂的立体控制问题。
三、全合成法（面向未来规模化）
近年已有研究团队实现石杉碱丙的不对称全合成，关键步骤包括：
Pictet–Spengler反应构建四氢吡啶环；
分子内Heck反应或Diels–Alder环加成构筑核心[6-5-6]三环体系；
手性辅剂或催化剂控制C6、C11等关键手性中心。
尽管路线较长（15–20步），总收率较低（＜5%），但为结构优化与衍生物库构建提供可能。
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