石杉碱丙成为探索阿尔茨海默病治疗新路径的重要候选分子
点击次数:7 更新时间:2026-01-20
石杉碱丙是源自中国传统药用植物蛇足石杉中的一种天然石松类生物碱,与更为人熟知的石杉碱甲(HuperzineA)同源,但其研究深度与应用广度长期被后者所掩盖。近年来,随着神经退行性疾病治疗需求激增及天然产物化学的深入发展,
石杉碱丙因其独特的分子结构与潜在药理活性,正逐渐进入科研视野,成为探索阿尔茨海默病(AD)及其他认知障碍治疗新路径的重要候选分子。

与石杉碱甲强效、可逆地抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)不同,石杉碱丙对AChE的抑制活性显著较弱,早期曾被视为“低效副产物”。然而,这一特性反而赋予其独特优势:更低的胆碱能副作用风险(如心动过缓),使其在长期用药安全性上具备潜在优势。更重要的是,近年研究发现,石杉碱丙可能通过非AChE依赖通路发挥神经保护作用。例如,体外实验表明其能抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的神经元氧化应激,调节线粒体功能,并可能影响Tau蛋白异常磷酸化,提示其多靶点干预AD病理进程的潜力。
在药代动力学方面,石杉碱丙具有良好的血脑屏障穿透能力,且代谢稳定性优于部分合成药物,为其体内有效性提供了基础。尽管目前尚无以石杉碱丙为单一活性成分的上市药物,但其作为复方制剂组分或结构优化先导化合物的价值日益凸显。科研人员正通过结构修饰(如引入氟原子、构建杂环衍生物)提升其靶向性与效力,同时利用纳米递送系统改善其生物利用度。
值得注意的是,蛇足石杉属植物资源稀缺,野生采集已受严格限制。因此,合成生物学与绿色合成技术成为保障石杉碱丙可持续研究的关键。已有团队成功在酵母中重构其生物合成通路,为未来规模化生产铺路。